Tratament pentru sindromul Marfan. Sindromul Marfan - primele manifestări și posibile complicații


Pentru citare: Viktorova I.A., Nechaeva G.I. Sindromul Marfan în practica terapeutului și medicului de familie: diagnostic, tactici de management, tratament, sarcină și naștere // BC. 2004. Nr. 2. p. 99

Academia Medicală de Stat din Omsk

Academia Medicală de Stat din Omsk

CU Dintre toate bolile ereditare ale țesutului conjunctiv, cel mai interesant pentru terapeuți și medici generaliști este sindromul Marfan, întrucât speranța de viață a acestor pacienți este limitată la 30-40 de ani și un pacient poate avea atâtea probleme de sănătate câte specialiști există în clinică. Întrucât boala are un prognostic grav cunoscut pentru viața și capacitatea de muncă a pacienților, stabilirea unui diagnostic impune medicului o responsabilitate specială atunci când se întâlnește pentru prima dată cu pacientul.

În 1896, profesorul pediatru francez Antonio Marfan a prezentat pentru prima dată un caz clinic al unei fetițe de 5 ani, Gabrielle, cu anomalii ale scheletului neobișnuite, continuu progresive. Fata a murit la o vârstă fragedă, probabil de tuberculoză. Obiceiul extern al lui Gabrielle și al pacienților similari a devenit de atunci cunoscut sub numele de sindromul Marfan. După cum sa dovedit mai târziu, în realitate Gabrielle suferea de contractura congenitală arahnodactilie. După 20 de ani, au fost descrise primele fenocopii ale sindroamelor asemănătoare Marfan, în special, sindromul de ectopie a cristalinului cu moștenire autosomal dominantă, iar 30 de ani mai târziu - sindromul de dilatație și disecție aortică, prolapsul valvei mitrale și ectazia durei mater.

Weve H. a sugerat mai întâi că cauza sindromului Marfan este un defect de mezoderm, iar faimosul genetician american McKusick în programul de boli ereditare umane „On-Line Mendelian Inheritance In Man” (OMIM) a deschis o nouă pagină nosologică a țesutului conjunctiv ereditar. boli cu acest sindrom. Fenotipul sindromului se caracterizează printr-o anumită măsură, variind de la manifestări uşoare, „uşoare” ale displaziei de ţesut conjunctiv, întâlnite şi la populaţia generală, până la cazuri cu tulburări sistemice care pun viaţa în pericol.

Documentul principal pe care s-a bazat diagnosticul sindromului Marfan a fost prezentat în 1986 - aceasta este așa-numita Nosologie Berlin. Printre criteriile Nosologiei Berlin, au fost puse mai presus de toate realizările geneticii moleculare. Cu toate acestea, localizarea stabilită a genei pentru sindromul Marfan în autozomul 15q21, care codifică proteina microfibrilar fibrilin-1, nu este singura și este caracteristică exclusiv sindromului Marfan. O mutație a genei pentru o proteină înrudită, fibrilina-2, duce, de asemenea, la manifestări clinice ale obiceiului marfanoid. Formele nosologice cu fenotipul „Marfana”, precum contractura arahnodactilia și prolapsul valvei mitrale familiale - fenotipul MASS, au prezentat mutații în aceleași gene. Cele mai multe dintre diagnosticele eronate la rudele pacienților, după cum s-a dovedit, sunt asociate cu o supraestimare a semnificației studiilor genetice moleculare, deoarece dacă acestea au fost pozitive în istoricul familial al bolii, au condus la o prejudecată în diagnostic. în alți membri ai familiei. Doar studiile clinice și genetice moleculare comune au temeiuri suficiente pentru a crea criterii de diagnostic cu drepturi depline. .

Criteriile moderne de diagnosticare a sindromului Marfan au fost dezvoltate în 1996 prin eforturile comune ale geneticienilor și clinicienilor și sunt propuse pentru utilizare pe scară largă de către medicii de toate specialitățile.

Un criteriu „mare” este considerat datorită specificității sale mai mari, deoarece este rar întâlnit în alte afecțiuni și în populația generală. În general, decizia de diagnosticare ar trebui luată pe baza unor criterii mari pentru boală. Este important să se facă distincția între „criteriul mare” prezent în sistemul de organe și determinarea bolii date de „sistemul de organe implicat în procesul de displazie a țesutului conjunctiv”.

Criterii de diagnostic pentru patologia scheletică

Criterii mari. „Marele criteriu” al patologiei scheletice este prezența a cel puțin 4 dintre următoarele semne:

Deformare în formă de chilă a toracelui sau deformare în formă de pâlnie a toracelui de grade mari, supusă tratamentului chirurgical;

Scăderea segmentului superior al corpului (înălțimea de șezut) în raport cu cel inferior sau dacă întinderea brațului depășește înălțimea cu 5%;

Teste pozitive pentru încheietura mâinii și degetul mare (vezi mai jos);

Scolioză mai mare de 20 ° sau spondilolisteză;

Incapacitatea de a extinde complet articulațiile cotului (unghi< 170°);

Deplasarea medială a gleznelor interioare ca urmare a picioarelor plate longitudinale;

Orice grad de proeminență a acetabulului (la radiografie).

Criterii mici:

Deformarea pieptului pâlnie de grad moderat;

Hipermobilitatea articulară;

Palat înalt arcuat cu dinți înghesuiți;

Anomalii ale craniului și feței (dolicocefalie, hipoplazie a pomeților, endoftalmie - ochi adânciți, retrognatie, pliuri oblic ale pleoapelor).

Patologia scheletică pentru verificarea diagnosticului de „sindrom Marfan” ar trebui să fie reprezentată de două criterii mari (dacă toate semnele sunt prezente) sau un criteriu mare (4 semne) și două criterii mici.

Comentarii (1) ... Multe anomalii ale scheletului sunt frecvente în populație, dar combinația anumitor defecte descrise mai sus este foarte specifică pentru diagnostic. De exemplu, hipermobilitatea articulară este un exemplu de prevalență ridicată în rândul populației, prin urmare, semnificația independentă a acestei caracteristici este foarte mică și nu este inclusă în criteriile mari de diagnostic. Dimpotrivă, un simptom precum contracturile articulare congenitale este rar în populația generală, dar nu se întâlnește des în sindromul Marfan (contracturile articulațiilor cotului sunt caracteristice). În cazul contracturii articulare severe și scăderii mobilității articulare în combinație cu alte anomalii ale scheletului, este necesar să se diferențieze Sindromul Marfan cu contractura congenitala arahnodactilie .

Pentru deformările toracice din sindromul Marfan, sternul proeminent înainte și deplasarea anterior a joncțiunii costocondrale stângi este mai caracteristică, ceea ce conferă toracelui o asimetrie.

Raportul dintre înălțimea și anvergura brațelor este estimat ținând cont de coeficienții antropometrici obținuți de Gordon S.S. cu co-autori în antropometria personalului armatei americane în 1988. Raportul segmentului superior/inferior a fost studiat la indivizi de toate vârstele de către McKusick, iar mai târziu de către alții.

Testul încheieturii mâinii constă în circumferința încheieturii mâinii cu degetul mare și degetul mic; falangele lor terminale sunt suprapuse una peste alta. Testul degetului mare constă în fixarea lui peste palmă fără ajutor suplimentar: este considerată pozitivă atunci când falange unghială a degetului mare se extinde dincolo de marginea ulnară a palmei.

Scolioza de diferite grade, de obicei a regiunii toracice, cu umflatura spre dreapta, apare la cel putin 60% dintre pacienti. Anomaliile coloanei vertebrale în plan sagital, cum ar fi cifoza de îndreptare sau hipercifoza, sunt, de asemenea, de remarcat. Spondilolisteza apare în 6% din cazuri.

Pentru a confirma diagnosticul sindromului Marfan, este necesar să se identifice proeminența acetabulului. Pentru aceasta se recomanda radiografia, sau metode care reduc sau exclud expunerea la radiatii - tomografia computerizata sau imagistica prin rezonanta magnetica.

Criterii de diagnostic pentru patologia vederii

Criterii mari:

Lentila ectopică.

Criterii mici:

Corneea plată patologic (identificată prin keratometrie);

Creșterea lungimii globului ocular (măsurată prin ultrasonografie);

Hipoplazia irisului sau hipoplazia mușchiului ciliar, ducând la o deteriorare a miozei și acomodării.

Implicarea sistemului ocular este semnificativă pentru diagnostic, evidențiată prin prezența a 1 criteriu major sau a cel puțin 2 minore.

Comentarii (1) ... Evaluarea adecvată a ectopiei cristalinului este posibilă cu dilatarea completă a pupilei și examinarea într-o lampă cu fantă. Dislocarea este unilaterală sau bilaterală și în orice direcție, deși mai des găsesc o deplasare în sus. Iridodoneza (flutterul irisului) este secundară ectopiei cristalinului și, prin urmare, nu poate fi considerată un semn distinctiv în sindromul Marfan.

Raza de curbură a corneei trebuie studiată keratometric. Gradul de aplatizare a corneei este corelat pozitiv cu ectopia cristalinului. Megalocornea este rar întâlnită în sindromul Marfan, dar nu poate fi considerată nici măcar un mic criteriu de diagnostic.

Lungimea axei globului ocular în sindromul Marfan este de obicei crescută (lungime normală la adulți< 23,5 мм). Увеличенная длина глазного яблока ведет к миопии и является предрасполагающим фактором отслойки сетчатки (последняя не считается самостоятельным критерием) .

Hipoplazia mușchiului ciliar se găsește numai în combinație cu hipoplazia irisului, prin urmare prezența uneia sau a ambelor anomalii este luată în considerare ca un criteriu de diagnostic minor. Unii experți consideră că dezvoltarea cataractei precoce și glaucomul cu unghi deschis sunt semne tipice ale sindromului Marfan. Cu toate acestea, aceste caracteristici necesită o reevaluare suplimentară pentru a fi incluse în categoria de criterii mici.

Criterii de diagnostic pentru patologia sistemului cardiovascular

Criterii mari:

Dilatarea aortei ascendente cu sau fără regurgitare aortică și afectarea cel puțin a sinusurilor Valsalva;

Disecția aortei ascendente.

Criterii mici:

Prolaps de valvă mitrală cu sau fără insuficiență mitrală;

Dilatarea trunchiului pulmonar în absența stenozei pulmonare valvulare sau subvalvulare sau orice altă cauză evidentă înainte de vârsta de 40 de ani;

Calcificarea inelului mitral înainte de vârsta de 40 de ani;

Dilatarea sau disecția aortei toracice sau abdominale descendente înainte de vârsta de 50 de ani.

Un criteriu mare sau un criteriu mic trebuie să fie prezent pentru evaluarea leziunilor cardiovasculare.

Comentarii (1) ... Dilatarea rădăcinii aortice este diagnosticată dacă dimensiunea maximă la nivelul sinusurilor Valsalva la ecocardiografie depășește valorile normale pentru o anumită vârstă și suprafață corporală. Disecția aortică este documentată prin angiografie cu contrast, ecocardiografie transesofagiană, tomografie computerizată (CT) sau imagistică prin rezonanță magnetică (RMN). Dimensiunea trunchiului pulmonar este de obicei evaluată prin nomograme pentru aortă cu ecocardiografie, CT sau RMN. Un criteriu convingător pentru diagnosticul prolapsului valvei mitrale este slăbirea sistolica tardivă a foișoarei cu mai mult de 2 mm în ecocardiografia în modul M sau prospectul care navighează în atriul stâng cu ecocardiografie sectorială de-a lungul axei lungi.

Criterii de diagnostic pentru leziunile sistemului bronhopulmonar

Nu există criterii mari.

Criterii mici:

Pneumotorax spontan;

Bulele apicale găsite la radiografie.

Implicarea sistemului bronhopulmonar în proces este judecată de prezența unuia dintre criteriile mici.

Criterii de diagnostic pentru patologia pielii și a țesuturilor moi

Nu există criterii mari.

Criterii mici:

Striuri atrofice (vergeturi), care nu sunt asociate cu modificări ale greutății corporale, sarcină sau stres repetitiv;

Hernie recurentă sau operată.

Interesul pielii și al tegumentului subiacent este judecat după prezența unuia dintre criteriile mici.

Comentarii (1) ... Vergeturile în sindromul Marfan sunt localizate în principal pe umeri, în partea inferioară sau mijlocie a spatelui, pe șolduri. Striațiile apar și în fenotipul MASS și în populația generală în anumite situații (de exemplu, la femei în timpul și după sarcină).

Criteriul de diagnostic al leziunilor durei mater

Criterii mari

Ectazie lombosacrală a durei mater la CT sau RMN.

Criterii mici absent.

Implicarea durei mater în proces este evidențiată de un criteriu amplu.

Comentarii (1) ... Evaluarea adecvată a ectaziei durei mater se realizează prin CT sau RMN al regiunii lombosacrale (revizuire L5-S1). Dura ectazia este descrisă dacă:

Există o expansiune a canalului rahidian împreună cu măduva spinării, mai aproape de regiunile lombare inferioare sau sacrale;

Subțierea plăcii terminale a vertebrelor și lărgirea deschiderilor rădăcinilor nervoase;

Hernie cerebrală anterioară.

Ectazia durei mater este clasificată ca un criteriu de diagnostic mare, deoarece răspândirea sa în sindromul Marfan este probabil mai mare de 40%, iar în alte boli ale țesutului conjunctiv, acest simptom practic nu apare. Dacă apar modificări grave ale lichidului cefalorahidian, aceasta poate duce la progresia dilatației durei mater și la eroziunea ulterioară a oaselor coloanei vertebrale. Ectazia durei mater este mai puțin frecventă la copii.

Criterii de diagnosticare a istoricului familial

Criterii mari:

Părinți, copii sau frați (frați, surori) care au criteriile de diagnostic de mai sus;

Prezența unei mutații în gena proteinei fibrilin-1 (identificată ca fiind cauza sindromului Marfan);

Prezența unui haplotip asemănător cu defectul de fibrilină-1, moștenit de descendenți și asociat în mod clar cu diagnosticul sindromului Marfan în familii.

Criterii mici absent.

Prezența unuia dintre criteriile mai mari pentru istoricul familial susține diagnosticul.

Comentarii (1) ... Când a fost descris haplotipul, acesta a început să fie utilizat în diagnosticare nu numai la rudele de gradul 1 de rudenie, ci și la rudele de gradul 2 de rudenie și la cele mai îndepărtate. Incapacitatea de a detecta o mutație a genei fibrilinei-1 sau o anomalie moleculară a fibrilinei-1 în sine nu exclude sindromul Marfan la un pacient dacă are criterii clinice.

Diagnosticul unui caz sporadic de sindrom Marfan

  • Dacă nu există antecedente familiale, atunci sunt necesare cel puțin 2 criterii mari în diferite organe și sisteme și implicarea celui de-al treilea sistem.
  • Dacă o mutație este identificată ca fiind cauza sindromului Marfan, atunci clinic, este suficient un criteriu mare și implicarea unui al doilea sistem de organe.

Diagnosticul cazurilor la rudele pacienților

  • Istoric familial al unui criteriu mare și al unui criteriu clinic mare, precum și implicarea unui alt sistem de organe.

Comentarii (1) ... Este imposibil să se diagnosticheze toate subgrupurile nosologice cu un fenotip marfanoid pe baza acestor studii. De exemplu, pentru a exclude homocistinuria, în absența tratamentului cu piridoxină ar trebui efectuat un test de sânge sau urină pentru homocistină.

Sindroame cu un fenotip asemănător Marfan

Sindromul Marfan este numerotat 154700 în sistemul de tabulare McCusick - OMIM. Condițiile enumerate mai jos sunt foarte asemănătoare ca aspect cu sindromul Marfan, dar diferă semnificativ în leziuni viscerale, complicații și prognostic.

1. Contractura congenitală arahnodactilie (OMIM: 121050),

2. Anevrism de aortă toracică familială (OMIM: 132900); în trecut, această afecțiune a fost numită necroză Erdheim a mucoasei mijlocii a aortei,

3. Disecția aortică familială (OMIM: 132900)

4. Ectopia familială a cristalinului (OMIM: 129600),

5. Obiceiul familial marfanoid (posibil OMIM: 154705).

Recomandări pentru diagnostic: un criteriu mare de implicare a scheletului trebuie să fie prezent la cel puțin două rude. Este posibil ca implicarea polisistemică a organelor să nu fie detectată, dar este posibilă. Chiar dacă McCusick nu ar fi diferențiat cazurile familiale de anevrism de aortă și disecție de aortă, practica ar fi arătat că membrii familiei cu disecție de aortă nu au avut nici măcar o dilatație minimă a aortei ascendente înainte de disecție.

6. Fenotipul MASS: miopie, prolaps de valvă mitrală, dilatație moderată a aortei (nu mai mult de 2 abateri standard), patologie cutanată (striații) și scheletice („criterii minore” ale sindromului Marfan).

7. Sindromul prolapsului valvei mitrale familiale.

Recomandări pentru diagnostic: prolapsul valvei mitrale se transmite în mod autosomal dominant; în același timp, pot fi observate manifestări ale scheletului „moale”, dar acestea sunt insuficiente pentru diagnosticul fenotipului MASS. McKusick nu face diferența între aceste două afecțiuni: fenotipul MASS și sindromul prolapsului valvei mitrale familiale sunt în aceeași rubrică OMIM cu indicele 109730.

8. Sindromul Stickler (artrooftalmopatie ereditară (OMIM: 108300).

Recomandări pentru diagnostic: este o boală multisistemică cu leziuni oculare, defecte craniofasciale și implicarea a cel puțin unui alt sistem de organe. Constatările tipice pot include: miopie ridicată, degenerare vitroasă și retiniană, dezlipire de retină, surditate; artropatie; displazie spondiloepifizară moderată, care este rar detectată în primii ani de viață; hipermobilitatea articulațiilor; hipoplazie a părții mijlocii a feței; micrognatie; palat arcuat, prolaps de valvă mitrală. Include sindromul Weissenbacher-Zweymuller (OMIM: 277610).

9. Sindromul Sprintzen-Golberg (OMIM: 182212).

Managementul pacienților cu sindrom Marfan

Patologia vederii necesită un examen oftalmologic la naștere: biomicroscopia este necesară pentru a determina ectopia cristalinului, dacă este posibil, corecție optică precoce pentru a preveni ambliopia. Se prezinta o consultatie intr-o clinica oftalmologica de specialitate cu definirea tacticilor de management si posibilitatea corectarii chirurgicale a luxatiei sau subluxatiei cristalinului.

Majoritatea persoanelor cu sindrom Marfan sunt miopi, aproximativ 65% au strabi. Cataracta la varsta mijlocie, glaucomul si dezlipirea de retina sunt de asemenea raspandite. Acesta din urmă este mai frecvent la copiii și adolescenții implicați în sporturi de grup (baschet, volei, fotbal, hochei și altele), haltere, acrobații și aerobic cu sărituri. Aceste tipuri de educație fizică sunt contraindicate la pacienții cu sindrom Marfan. Alegerea profesiei trebuie luată în considerare în prealabil. Când planificați o familie și o posibilă sarcină, asigurați-vă că cântăriți posibilele riscuri. Medicul de familie al pacientului ar trebui să fie coordonatorul cercetărilor cu specialiștii relevanți.

Patologia sistemului cardiovascular este cauza decesului la 95% dintre pacienți la o vârstă fragedă (până la 40 de ani). O atenție deosebită se acordă dilatației aortei cu regurgitare, care poate progresa de-a lungul anilor și este depistată pentru prima dată până la vârsta de 18 ani. Observarea unui cardiolog prevede o cardiografie ecodoppler anuală și cu o extindere de peste 50% din normă - la fiecare șase luni cu consultarea obligatorie a unui chirurg cardiac.

Anevrismul de aortă netratat are ca rezultat insuficiența valvei aortice sau disecția aortică, însoțită de dureri toracice severe și deces la 80% dintre pacienții netratați în decurs de 14 zile. Cel mai frapant exemplu este cazul starului american de volei, membru al echipei olimpice Flo Hyman, care a murit din cauza acestei complicații în 1986. Semnele precoce de disectare a anevrismului de aortă ascendentă sunt: ​​răgușeală, durere și disconfort în spatele sternului, tuse. , dificultăți de respirație, disfagie sau vărsături, dureri de spate.

În diagnosticarea în timp util a complicațiilor, monitorizarea paralelă a oxiprolinei și glicozaminoglicanilor din urina zilnică ajută, a căror excreție crește semnificativ cu o progresie bruscă a dilatației (de 1,5-2-3 ori). Această metodă simplă și ieftină poate fi recomandată ca metodă de screening pentru diagnosticarea diferitelor complicații în timp (progresia insuficienței valvulare după infecție și febră, dezlipire de retină, exacerbare a pielonefritei cronice, exacerbare a osteoartritei, complicații pulmonare - pneumotorax spontan, pneumonie).

Dieta pacienților cu sindrom Marfan trebuie să conțină o cantitate suficientă de magneziu, deoarece studiile efectuate pe animale de laborator au arătat că, cu leziuni artificiale a aortei cu un balon și, ulterior, cu o dietă bogată în magneziu, defectul se reface mai repede decât în ​​cazul dietelor cu magneziu normal și scăzut. conţinut. În plus, s-a dovedit că numirea preparatelor cu magneziu duce la corectarea medicamentoasă a hipercatecolaminemiei și a deficitului constituțional de magneziu în prolapsul valvei mitrale (MVP).

Baza tratamentului medicamentos este numirea b-blocante ... În cazul unei rădăcini aortice mărite, și mai ales în prezența regurgitării, acestea reduc ejecția în aortă și, în consecință, încărcarea pe pereții porțiunii ascendente, corectează hipertensiunea arterială hemodinamică concomitentă. Doza la copii și adulți este crescută până când raportul dintre perioada de pre-eliberare și perioada de ejecție crește cu 20%. Doza de propranolol poate fi de la 40 la 200 mg/zi. Este mai profitabil să utilizați beta-blocante cu acțiune prelungită, de exemplu, atenolol la o doză de 25 până la 150 mg / zi.

Regurgitarea cu prolaps de valvă mitrală, aritmii, simptome de hipercatecolaminemie necesită, de asemenea, numirea de beta-blocante. Se crede că b-blocante prevenirea riscului de moarte subită la această categorie de pacienţi .

Cu toate acestea, acum s-a demonstrat că b-blocantele cu MVP „pur” duc la o deteriorare a hemodinamicii, care se manifestă clinic prin creșterea amețelii, slăbiciune, scăderea performanței, în special la tinerii cu hipotensiune arterială. Am propus o tehnică de corectare a hemodinamicii în MVP folosind medicamentul venotonic diosmin.

Tratamente chirurgicale cu sindromul Marfan au propriile indicatii pentru protezare: aorta anevrism dilatata (mai mult de 6 cm) este inlocuita cu o endo- sau exoproteza.

În cazul prolapsului valvei mitrale în cazul regurgitației „stabile”, chiar severe, înlocuirea valvei nu se efectuează, deoarece are un curs și un prognostic relativ favorabil în absența complicațiilor. Odată cu progresia rapidă a regurgitației către insuficiență ventriculară stângă severă sau asociată, este necesară înlocuirea valvei mitrale.

Toți pacienții cu patologie a aortei și valvei mitrale au risc de endocardită infecțioasă , așadar, în cazul intervențiilor chirurgicale mici și mari, profilaxia primară cu antibiotice se realizează conform schemei stabilite.

Activitatea pacientului ... Problema contactului, precum și a sporturilor de grup, a jocurilor, a încărcăturilor izometrice și a muncii cu greutăți a fost rezolvată fără ambiguitate negativ. Se arată înotul. Efectul pozitiv al activității fizice dozate asupra stării sistemului cardio-respirator la pacienții cu displazie de țesut conjunctiv mai trebuie să fie fundamentat în sindromul Marfan.

Scheletopatii în sindromul Marfan de obicei detectat la vârsta de 5 ani și uneori progresează cu o viteză incredibilă, deși dimensiunile alungite ale membrelor și degetelor - dolicostenomelia și arahnodactilia sunt deja vizibile la nou-născut. Există indicii că în astfel de cazuri este de vină deficitul anumitor macronutrienți (calciu, magneziu, zinc, cupru) și proteine ​​implicate în „construirea” țesutului conjunctiv. Un loc mare în literatura străină îl ocupă rapoartele privind eficacitatea aditivilor alimentari care conțin macronutrienții de mai sus, precum și acid hialuronic, vikasol, colecalciferol.

În sângele pacienților, se observă adesea un nivel crescut de hormon de creștere și, prin urmare, pentru a „suprima creșterea în exces”, se recomandă încă din copilărie suplimente alimentare bogate în grăsimi, care reduc secreția de hormon de creștere.

Tratamentul chirurgical al deformărilor toracice și coloanei vertebrale este o procedură traumatică, adesea complicată de pleurezie, pericardită, pneumonie în perioadele postoperatorii precoce și târzie. Problema oportunității toracoplastiei pentru deformările toracice a fost discutată în mod repetat la simpozioane dedicate displaziei țesutului conjunctiv, iar specialiștii din diferite regiuni ale Siberiei au luat o poziție care a negat oportunitatea toracoplastiei pentru sindromul Marfan. În literatura străină, indicația pentru torocoplastie este considerată a fi grade mari de deformare în formă de pâlnie - 3 și 4 grade.

Compararea parametrilor hemodinamici înainte și după intervenția chirurgicală pentru deformările toracice la persoanele operate în Omsk a arătat că îmbunătățirea așteptată a hemodinamicii în perioada postoperatorie târziu nu a fost obținută, în ciuda unor modificări pozitive în perioada postoperatorie timpurie. Acest lucru confirmă încă o dată opinia că tulburările cardiorespiratorii relevate în displazia țesutului conjunctiv și sindromul Marfan, ca manifestare particulară a acestuia, sunt mai mult asociate cu defectul de formare de organe al țesutului conjunctiv decât cu efectul mecanic al pieptului deformat asupra organelor intratoracice. .

Schema aproximativă de terapie metabolică (modificat de T.I. Kadurina) cu efect predominant asupra țesutului conjunctiv în sindromul Marfan ar trebui să includă acid ascorbic (în absența oxaluriei și a antecedentelor familiale de urolitiază) sub formă de cocktail-uri cu lapte, iaurt; doza - de la 1,0 la 4,0 g pe zi, în funcție de vârstă.

Sunt recomandate preparatele care conțin sulfat de glucozamină; Doza la vârsta de 12 ani și adulți - 1,5 g de 1 dată pe zi la mese, beți multă apă; curs - 1,5 luni. În cursul următor, puteți utiliza medicamente care conțin sulfat de condroitină. Doza: pentru copii sub 1 an - 250 mg, de la 1 an la 5 ani - 500 mg, de la 6 la 12 ani - 500-750 mg, adulți - 1,5-2,0 g la mese; bea multa apa; curs - 2 luni.

Ca metabolit, cursul poate include acid succinic (într-o capsulă 100 mg); 1-2 capsule de 2 ori pe zi, curs - 3 săptămâni. Utilizate pe scară largă preparate cu magneziu .

Clorura de carnitină , soluție 20%; doza pentru copii cu vârsta de 1 an - 5-10 picături, de la 1 an la 6 ani - câte 15 picături, de la 6 la 12 ani - 30-40 picături fiecare, peste 12 ani - 1 linguriță de 3 ori pe zi, după masă ; curs - 1 luna. În terapie, este recomandat în mod activ complexe de vitamine și minerale curs - 1 lună; suplimente care conțin L-lizină; doza - in functie de varsta; frecvența admiterii - de 2 ori pe zi; curs - 1 lună; tocoferol; doza la vârsta de 12 ani și pentru adulți de la 400 la 800 UI pe zi; curs - 3 săptămâni.

Sarcina cu sindrom Marfan

Sarcina cu sindrom Marfan este periculoasă din cel puțin două motive. În primul rând, există un risc de moștenire, care este de 50% conform legii lui Mendel. În al doilea rând, în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină și în perioada postpartum timpurie, riscul de formare a anevrismului aortic, ruptură, disecție a unui anevrism aortic existent și apariția endocarditei septice crește brusc. Disecția anevrismului de aortă în timpul sarcinii este asociată cu creșterea volumului sanguin circulant, compresie aorto-cavală și modificări hormonale. Riscul de a dezvolta această complicație crește proporțional cu creșterea sarcinii.

Pentru a diagnostica un anevrism de aortă în timpul sarcinii, cea mai informativă utilizare a ecocardiografiei (EchoCG), care vă permite să determinați dimensiunea aortei de mai multe ori în timpul sarcinii, înainte de naștere și în perioada postpartum. Toate gravidele cu sindrom Marfan sunt prescrise profilactic beta-blocante, care reduc debitul cardiac și progresia dilatației aortei cu risc de disecție.

Nașterea naturală este posibilă la femeile fără patologie severă a sistemului cardiovascular și cu un diametru aortic care nu depășește 4 cm.Sarcina și nașterea la astfel de femei au loc de obicei fără complicații grave pentru mamă și făt.

Trebuie luată în considerare metoda de alegere pentru ameliorarea durerii în timpul travaliului la femeile aflate în travaliu cu sindrom Marfan analgezie epidurala soluții de anestezice locale de concentrație scăzută cu adaos de analgezice narcotice. Calmarea durerii ar trebui să înceapă încă din prima etapă a travaliului. În acest sens, puncția spațiului epidural trebuie efectuată încă de la începutul travaliului. În prima etapă a travaliului, analgezia epidurală se efectuează cu anestezice locale (lidocaină 0,5% sau bupivacaină 0,75%) cu adaos de analgezice narcotice sau antagonişti agonişti. Este de preferat să se efectueze o analgezie cu perfuzie epidurală continuă, care se caracterizează prin modificări minime ale hemodinamicii, în principal cu o scădere a debitului accidentului vascular cerebral din cauza depunerii parțiale de sânge în vasele dilatate ale extremităților inferioare. Dacă, dintr-un motiv oarecare, până la începutul perioadei persistente, analgezia este insuficientă, este necesar să se excludă complet încercările de aplicare a forcepsului obstetric.

Când diametrul rădăcinii aortice depășește 5,5 cm, este necesară livrarea precoce, chiar și în absența oricăror simptome subiective. Se crede că la astfel de femei ar trebui efectuată corectarea chirurgicală a anevrismului de aortă în timpul sarcinii, chiar și în absența oricăror simptome amenințătoare, deoarece cu o aortă dilatată pot apărea în orice moment.

Pregătirea preoperatorie înainte de o operație cezariană planificată ar trebui să includă numirea de beta-blocante și vasodilatatoare. Metoda de alegere pentru ameliorarea durerii în timpul nașterii operatorii este anestezia epi- sau subdurală.

Trebuie amintit că riscul de disecție a anevrismului aortic persistă câteva săptămâni după naștere, deoarece în perioada postpartum timpurie debitul cardiac poate crește brusc din cauza decompresiei venei cave inferioare și a redistribuirii sângelui.

Endocardita septică poate fi una dintre cauzele decesului femeilor cu sindrom Marfan. În acest sens, terapia cu antibiotice este necesară în perioada postpartum sau postoperatorie.

În cazul morții clinice a unei femei în travaliu pe fondul unui masaj ineficient al inimii închise, nu este specificat dacă ar trebui efectuate toracotomie și masaj cardiac direct. Dar operarea unei cezariane pe fondul măsurilor de resuscitare cu un făt viabil ar trebui cu siguranță efectuată.

În literatura de specialitate se raportează o operație cezariană după stop circulator, când resuscitarea a fost ineficientă. De interes nu este faptul operației în sine, ci faptul că imediat după extracția fătului a fost posibilă restabilirea activității cardiace a mamei. Nașterea operativă efectuată rapid crește semnificativ probabilitatea de succes în resuscitare. O operație cezariană efectuată în stare agonală sau chiar după stop circulator face posibilă într-o astfel de situație să o consideri parte integrantă a măsurilor de resuscitare.

Majoritatea copiilor recuperați într-o situație atât de dramatică supraviețuiesc dacă operația este efectuată în decurs de 5 minute. după stopul circulator și chiar la 21 de minute după stopul circulator, când complexul de resuscitare nu era însoțit de semne de flux sanguin cerebral adecvat. Se crede că, atunci când se efectuează resuscitarea cardiopulmonară la femeile însărcinate la sfârșitul sarcinii cu sindrom Marfan, o operație cezariană trebuie efectuată cât mai devreme și ar trebui să fie considerată una dintre componentele complexului de măsuri de resuscitare.

Astfel, spectrul patologiei în sindromul Marfan afectează multe organe și sisteme, prin urmare, în mod ideal, tratamentul este efectuat de un grup de medici de diferite specialități, coordonați de un medic generalist (medic de familie). Sindromul Marfan este o patologie rar întâlnită în populație (1: 10000), dar impune medicilor de diferite profiluri să aibă cunoștințe specifice privind diagnosticul și măsurile preventive, care sunt cheia prelungirii vieții pacienților.

Literatură:

1. Pyeritz R.E., McKusick V.A. Sindromul Marfan: diagnostic și management. N Engl J Med 1979; 300: 772-777.

2. Marfan A.B. Un cas de deformation congenital des quatre membres plus prononcee aux extremities caracterisee par l'allongement des os avec un certain degre d'amincissement. Bull Mem Soc Med Hip (Paris) 1896; 13: 220-226.

4. Hecht F., Beals R.K. „Nou” sindrom de arahnodactilie contractuală congenitală descris inițial de Marfan în 1896. Pediatrie 1972; 49: 574-579.

5. Burger F. Uber zwei Fulle von Arachnodaktylie. Zshr Kinderheilk 1914; 12: 161-184.

6. Weve H. Uber Arachnodaktylie (dystrophia mesodermalis congenital Typus Marfan). Arhiv Augenheilk 1931; 104: 1-46.

7. Baer R.W., Taussig H.B., Oppenheimer E.H. Dilatarea anevrismală congenitală a aortei asociată cu arahnodactilie. Bull Johns Hopkins Hosp 1943; 72: 309-331.

8. Etter L.E., Glover L.P. Arahnodactilie complicată prin dislocarea cristalinului și moartea din cauza rupturii anevrismului disecant al aortei. JAMA 1943; 123: 88-89.

9. Brown O.R., DeMots H., Kloster F.E., Roberts A., Menashe V.D., Beals R.K. Dilatația rădăcinii aortice și prolapsul valvei mitrale în sindromul Marfan: un studiu ecocardiografic. Tiraj 1975; 52: 651-657.

10. Pyeritz R.E., Wappet M.A. Disfuncția valvei mitrale în sindromul Marfan. Am J Med 1983; 74: 797-807.

11. Pyeritz R.E., Fishman E.K., Bernhardt B.A., Siegelman S.S. Ectazia durală este o caracteristică comună a sindromului Marfan. Am J Hum Genet 1988; 43: 726-732.

12. McKusick V.A. Aspectele cardiovasculare ale sindromului Marfan: o tulburare ereditară a țesutului conjunctiv. Tiraj 1955; 11: 321-341.

13. Pyeritz R.E. Tulburări ale fibrilinelor și microfibrilogenezei: sindromul Marfan, fenotipul MASS, arahnoductilia contraturală și afecțiunile conexe. În: Rimoin D.L., Connor J.M., Pyeritz R.E. (eds). Principiile și practica geneticii medicale, ed. a III-a. New York: Churchill Livingstone, în presă 1996.

14. Beighton P., De Paepe A., Danks D., Finidori G., Gedde-Dahl T., Goodman R., Hall JG, Hollister DW, Horton W., McKusick VA, Opitz, JM, Pope FM, Pyeritz RE, Rimoin DL, Silence D., Spranger JW, Thompson E., Tsipouras P., Viljoen D., Winship I., Young I. Nozologia internațională a tulburărilor ereditare ale țesutului conjunctiv, Berlin, 1986. Am J Med Genet 1988; 29: 581-594.

15. Dietz H.C., Pyeritz R.E. Mutații în gena umană pentru fibrilină-1 (FBN1) în sindromul Marfan și tulburări asociate. Hum Molec Genet 1995; 4: 1799-1809.

16. Kainulainen K., Pulkkinen L., Savolainen A., Kaitila I., Peltonen L. Localizarea pe cromozomul 15 a defectului genei care cauzează sindromul Marfan. N Engl J Med 1990; 323: 935-939.

17. Dietz H.C., Pyeritz R.E., Hall B.D., Cadle R.G., Hamosh A., Schwartz J., Meyers D.A., Francomano C.A. Locusul sindromului Marfan: confirmarea atribuirii cromozomului 15 și identificarea markerilor strâns legați la 15ql5-q21.3. Genomics 1991; 9: 355-361.

18. Dietz H.C., Cutting G.R., Pyeritz R.E., Maslen C.L., Sakai L.Y., Corson G.M., Puffenberger E.G., sindromul Hamosh A. Marfan cauzat de o mutație recurentă de novo missense în gena fibrilinei. Natura 1991; 352: 337-339.

19. Putnam E.A., Zhang H., Ramirez F., Milewicz D.M. Mutațiile fibrilinei-2 (FBN2) au ca rezultat o tulburare asemănătoare Marfan, arahnodactilie contracturală congenitală. Nature Genet 1995; 11: 456-458.

20. Pereira L., Levran 0., Ramirez F., Lynch J.R., Sykes B., Pyeritz R.E., Dietz H.C. O abordare moleculară a stratificării riscului cardiovascular în familiile cu sindrom Marfan. N Engl J Med 1994; 331: 148-153.

21. Dietz H., Francke U., Furthmayr H., Francomano C., De Paepe A., Devereux R., Ramirez F., Pyeritz R. The question of heterogeneity in Marfan syndrome. Nature Genet 1995; 9: 228-231.

22. Dietz H.C., McIntosh I., Sakai L.Y., Corson G.M., Chalberg S.C., Pyeritz R.E., Francomano C.A. Patru mutații noi FBN1: semnificație pentru nivelul transcriptului mutant și legarea de calciu a domeniului asemănător EGF în patogeneza sindromului Marfan. Genomics 1993; 17: 468-475.

23. Francke U., Berg MA, Tynan K., Brenn T., Liu W., Aoyama T., Gasner C., Miller DC, Furthmayr H. O mutație Gly1127 Ser într-un domeniu asemănător EGF al fibrilinei-1 gena este un factor de risc pentru anevrismul de aortă ascendentă și disecția. Am J Hum Genet 1995; 56: 1287-1296.

24. Nijbroek G., Sood S., McIntosh I., Francomano C.A., Bull E., Pereira L., Ramirez F., Pyeritz R.E., Dietz H.C. Cincisprezece mutații noi FBN1 care provoacă sindromul Marfan detectate prin analiza heteroduplex a ampliconilor genomici. Am J Hum Genet 1995; 57: 8-21.

25. Shores J., Berger K.R., Murphy E.A., Pyeritz R.E. Progresia dilatației aortice și beneficiul blocării beta-adrenergice pe termen lung în sindromul Marfan. N Engl J Med 1994; 330: 1335-1341.

26. Silverman D.I., Burton K.J., Gray J., Bosner M.S., Kouchoukos N.T., Roman M.J., Boxer M., Devereux R.B., Tsipouras P. Speranța de viață în sindromul Marfan. Am J Cardiol 1995; 75: 157-160.

27. Paepe A., Devereux R.B., Dietz H. C., Hennekam R.C. M., Pyeritz R.E. Criterii de diagnostic revizuite pentru sindromul Marfan. Am J Med Genetics 1996; 62: 417-426.

28. Gordon C.C., Churchill T., Clauser C.E., Bradtmiller B., McConville J.T., Tebbetts I., Walker R.A. 1988 Sondaj antropometric al S.U.A. personalul armatei: Metode și statistici sumare „Massachusetts: Natick 1990, p. 268-271.

29. McKusick V.A. Tulburări ereditare ale țesutului conjunctiv. Sf. Louis: Mosby 1956, p. 68-71.

30. McKusick V.A. Tulburări ereditare ale țesutului conjunctiv, ed. a 4-a. Sf. Louis: Mosby 1972, p. 72-74.

31. Hall J.G., Froster-Iskenius U.G., Allanson J.E. „Manual de măsurători fizice normale”. Oxford: Oxford Univ Press 1989, p. 270-275.

32. Pyeritz R.E. Sindromul Marfan. În Royce P.M., Steinmann B. (eds): „Connective Tissue and Its Heritable Disorders: Molecular, Genetic and Medical Aspects”. New York: Wiley-Liss 1993, p. 437- 468.

33. Walker B.A., Murdoch J.L. Semnul încheieturii mâinii: o descoperire fizică utilă în sindromul Marfan. Arch Int

Etiologia și incidența sindromului Marfan... (MIM nr. 154700) - boală pan-etnică autozomal dominantă a țesutului conjunctiv cauzată de mutații ale genei fibrilinei 1 (FBN1, MIM nr. 134797).

sindromul Marfan are o incidență de aproximativ 1 la 10 000. Aproximativ 25-35% dintre pacienți prezintă noua mutație. Mutațiile care provoacă sindromul Marfan sunt împrăștiate în întreaga genă și fiecare mutație este de obicei unică în familie.

Patogenia sindromului Marfan

gena FBN1 codifică fibrilina 1, o glicoproteină din matricea extracelulară cu o distribuție largă. Fibrilina 1 se polimerizează pentru a forma microfibrile atât în ​​țesuturile elastice, cât și în cele neelastice, cum ar fi peretele aortic, centura ciliară și pielea.

Mutațiile afectează sinteză, prelucrarea, secreția, polimerizarea sau stabilitatea fibrilinei 1. Studiile acumulării și exprimării fibrilinei 1 în cultura celulară au sugerat o patogeneză negativă dominantă, adică. sinteza fibrilinei 1 mutante inhiba formarea microfibrilelor normale de catre fibrilina 1 normala sau stimuleaza proteoliza microfibrilelor extracelulare neadecvate.

Cercetări recente în șoarece modele ale sindromului Marfan indică faptul că jumătate din cantitatea de fibrilină 1 normală nu este suficientă pentru a asambla eficient microfibrile. Astfel, haploinsuficiența poate contribui și la patogenia bolii.

cu exceptia sindromul Marfan, mutațiile genei FBN1 pot provoca alte sindroame, inclusiv sindromul Marfan neonatal, simptome ale scheletului izolat, ectopie a cristalinului autosomal dominant și fenotipul MASS (simptome marfanoide inclusiv prolaps sau miopie ale valvei mitrale, dilatare aortică limită și neprogresivă și schelet nespecific). și modificări ale pielii).

În întregime, fenotipuri sunt destul de asemănătoare în cadrul familiei, deși severitatea manifestărilor fenotipice poate varia considerabil. Până acum, relația exactă dintre genotip și fenotip nu a fost determinată. Variabilitatea intrafamilială și interfamilială sugerează că mediul și factorii epigenetici joacă un rol important în determinarea fenotipului.

Studii recente pe modele de șoarece indică faptul că fibrilina 1 nu este doar o proteină structurală și că nu este pur și simplu rezultatul slăbiciunii structurale a țesutului. Mai mult, microfibrilele de fibrilină 1 se leagă în mod normal și reduc concentrația și activitatea factorilor de creștere ai superfamiliei TGFb.

O pierdere fibrilina 1 crește semnalele TGFb libere contribuind semnificativ la boală, deoarece antagoniștii TGFb elimină modificările pulmonare și valvulare observate la șoarecii cu deficit de fibrilină 1.

Fenotipul și dezvoltarea sindromului Marfan

sindromul Marfan- o boală multisistemică cu anomalii osoase, oculare, cardiovasculare, pulmonare, cutanate și alte anomalii. Anomaliile scheletice includ statura foarte înaltă (raportul dintre distanță și înălțime > 1,05; raportul segmentului superior și inferior).<0,85 у взрослых), арахнодактилию, аномалии грудины, сколиоз, разболтанность суставов, готическое нёбо.

Anomalii ochiul includ subluxația cristalinului, aplatizarea corneei, alungirea globului ocular și hipoplazia irisului. Anomaliile cardiovasculare includ prolapsul valvei mitrale, insuficiența aortică și anevrismul de mărire și disecție al aortei ascendente. Anomaliile pulmonare includ pneumotoraxul spontan și dilatarea veziculelor terminale. Anomaliile cutanate includ șanțuri atrofice și hernii recurente. Anomaliile durale includ o bombare a membranei în regiunea sacro-lombară.

Majoritate semne ale sindromului Marfan apar odată cu vârsta. Anomaliile scheletice, cum ar fi anomaliile sternului și scolioza, se agravează odată cu creșterea oaselor. Subluxația cristalinului este adesea prezentă în copilăria timpurie, dar se poate dezvolta și în adolescență.

Cu frecventa crescuta la sindromul Marfan apar dezlipirea retinei, glaucomul si cataracta. Complicațiile cardiovasculare se întâlnesc la orice vârstă și se dezvoltă de-a lungul vieții.

Principalele cauze ale prematurului de moarte pacienți cu sindrom Marfan - insuficiență cardiacă prin insuficiență valvulară și anevrism și ruptură de aortă. Cu toate acestea, cu îngrijirea chirurgicală și terapeutică îmbunătățită pentru anevrismul de aortă, supraviețuirea s-a îmbunătățit. Din 1972 până în 1993, vârsta de supraviețuire așteptată pentru 50% dintre pacienți a crescut de la 49 la 74 de ani pentru femei și de la 41 la 70 de ani pentru bărbați.

Particularități manifestări fenotipice ale sindromului Marfan:
Vârsta de debut: copilărie timpurie
Disproporționat de înalt
Anomalii ale scheletului
Ectopie (subluxație) a cristalinului
Prolaps de valva mitrala
Anevrism și ruptură de aortă
Pneumotorax spontan
Hernia meningelor din regiunea lombosacrală

Tratament pentru sindromul Marfan

sindromul Marfan- un diagnostic clinic bazat pe prezenta unor simptome specifice. Confirmarea sindromului Marfan prin identificarea mutațiilor în gena FBN1 este în prezent practic inadecvată, deoarece eterogenitatea alelică extremă face ca identificarea unei mutații cauzale în fiecare familie să fie extrem de laborioasă și, de asemenea, din cauza unei corelații insuficient de sigure între genotip și fenotip. Analiza mutațiilor are o sensibilitate sau specificitate insuficientă pentru sindromul Marfan, ceea ce îi limitează beneficiul clinic.

Pentru sindromul Marfan tratament eficient nu este disponibil; prin urmare, îngrijirea este axată pe prevenirea complicațiilor și tratamentul simptomatic. Îngrijirea oftalmică include controale regulate, corectarea miopiei și adesea înlocuirea lentilelor. Îngrijirea ortopedică constă în tratamentul de întărire sau corectarea chirurgicală a scoliozei. Ajutorul pentru anomalii sternale este în principal cosmetic.

Fizioterapie poate compensa instabilitatea articulară. Problemele cardiovasculare sunt abordate printr-o combinație de intervenții terapeutice și chirurgicale. Eforturile terapeutice vizează prevenirea sau încetinirea dezvoltării dilatației rădăcinii aortice prin reducerea parametrilor cardiaci, scăderea tensiunii arteriale și a eforturilor de ejecție ventriculară cu ajutorul beta-blocantelor, limitarea participării la sporturi de contact, sporturi competitive și exerciții izometrice.

Înlocuire preventivă rădăcină aorta este indicată când dilatarea sau regurgitarea aortei devine suficient de severă. Majoritatea pacienților sunt acum supuși unei înlocuiri supravalvulare a rădăcinii aortice, care nu necesită medicație anticoagulantă continuă.

hemodinamic modificările asociate cu sarcina pot duce la mărirea progresivă sau disecția aortei. Se crede că disecția aortică este secundară modificărilor hormonale, volumului sanguin crescut și debitului cardiac asociat sarcinii și nașterii. Cercetările actuale sugerează că riscul de sarcină este prea mare dacă rădăcina aortică este mai lată de 4 cm. Femeile pot alege să se supună înlocuirii aortice supravalvulare înainte de sarcină.

Riscuri de moștenire a sindromului Marfan

Pacienții cu sindromul Marfan au un risc de 50% de a avea un copil cu sindrom Marfan. În familiile care transmit sindromul Marfan, membrii familiei expuși riscului pot fi identificați fie prin detectarea mutației (în cazurile rare în care aceasta este cunoscută), fie prin analiza legăturii dacă markerii strâns legați de locusul FBN1 au o asociere clară cu boala în familie. a unui proband. Diagnosticul prenatal este disponibil numai pentru familiile în care sunt posibile studii de legare sau este cunoscută o mutație a genei FBN1.

Un exemplu de sindrom Marfan... D.L., un licean sănătos de 16 ani și vedetă de baschet, este trimis la clinica genetică pentru evaluare pentru sindromul Marfan. Fizicul lui D.L asemănător cu fizicul tatălui său. Tatăl lui DL, un bărbat înalt și zvelt, a murit în timp ce făcea jogging dimineața; niciun alt membru al familiei nu a avut anomalii ale scheletului, moarte subită, scăderea vederii sau anomalii congenitale.

În ultimii ani, a existat o creștere semnificativă a bolilor ereditare cu afectare a țesutului conjunctiv. Unii experți consideră că motivul acestui fenomen constă în acumularea de noi modificări genetice (mutații) în procesul evoluției umane, ceea ce duce la factori de mediu interni și externi. Alții cred că, de fapt, capacitățile de diagnostic au crescut pur și simplu datorită îmbunătățirii cunoștințelor medico-genetice, ceea ce face posibilă recunoașterea patologiei genetice și stabilirea unui diagnostic corect.

Un grup mare de boli ereditare este înfrângerea țesutului conjunctiv. Deoarece este o parte integrantă a tuturor organelor și sistemelor din organism, astfel de patologii se disting prin multe tulburări și simptome clinice. Una dintre cele mai cunoscute boli genetice cu afectare a țesutului conjunctiv este sindromul Marfan.

Această patologie se caracterizează printr-o mare variabilitate a simptomelor (de la forme latente la incompatibile cu variantele de viață ale cursului) și include cel mai adesea leziuni ale sistemului cardiovascular, ochilor, sistemului nervos central și sistemului musculo-scheletic.

Boala este destul de rară - 1 caz la 10.000 de oameni. Dar dacă ne întoarcem la statisticile țărilor europene, atunci frecvența este mult mai mare - 1-3 cazuri la 5000 de persoane, ceea ce este asociat cu disponibilitatea mai mare a diagnosticelor specifice ale formelor latente de patologie.


Oameni celebri au suferit și ei de sindromul Marfan

Cauzele și genetica patologiei

Pentru prima dată, boala a fost descrisă în detaliu în 1896 de către medicul pediatru francez A. Marfan, după care a fost numită patologia. El a observat o fetiță de 5 ani cu un fizic astenic, cu membre disproporționat de lungi și arahnodactilie congenitală (degete lungi). Până la mijlocul anilor 20 ai secolului trecut, existau deja multe cazuri clinice similare descrise la copii și adulți. Geneticistul american McCusick a efectuat un studiu detaliat al mutațiilor cromozomiale și a descoperit un nou grup de boli ereditare ale țesutului conjunctiv, cărora le-a fost atribuit sindromul Marfan.

După etiologie, sindromul Marfan este o boală genetică cu un mod de moștenire autosomal dominant, cu grade variate de expresivitate (manifestări clinice ale modificărilor genetice). Aproximativ 85% din cazurile de boală sunt ereditare, adică moștenite de la părinți. Restul cazurilor sunt noi, adică apar din cauza unor noi mutații spontane și nu sunt moștenite.

Cauza imediată a patologiei în 95% din cazuri este o mutație a genei care codifică structura fibrilinei-1 și/sau fibrilinei-2. Mutație localizată a genei FBN1 și FBN2 pe cromozomii 15 și 3.


Sindromul Marfan este moștenit într-un model autosomal dominant

Fibrilina este baza fibrelor elastice ale țesutului conjunctiv de natură glicoproteică. Ea formează cadrul substanței intercelulare, pereții vasculari, cartilajele, cristalinul ochiului și multe alte organe și țesuturi. În cazul prezenței mutației descrise la pacient, țesutul conjunctiv se caracterizează printr-o capacitate crescută de întindere, devine mai puțin puternic și rezistent la stres mecanic, care devine cauza manifestărilor clinice ale sindromului.

În aproximativ 5% din cazuri, cauza directă a sindromului Marfan (forme atipice de patologie) este o mutație punctuală a unei gene care codifică structura lanțului α2 a colagenului de tip I.

Clasificare

Conform ICD-10, sindromul Marfan este inclus în clasa defecte de dezvoltare congenitale și patologii cromozomiale, aici patologia poate fi găsită sub codul Q87.4.

O clasificare clinică detaliată a bolii nu există astăzi, dar se disting mai multe forme ale bolii, în funcție de anumite criterii.

În funcție de severitatea simptomelor:

  • formă ștearsă - semnele de patologie sunt slab exprimate și pot rămâne neobservate pe tot parcursul vieții, de regulă, modificările nu privesc mai mult de 2 sisteme de organe;
  • formă pronunțată clinic - simptomele patologiei sunt clar vizibile și se găsesc în mai mult de 2 sisteme de organe.


Apariția unui copil cu sindrom Marfan

În funcție de factorul genetic:

  • forma familială este diagnosticată în cazurile în care boala este moștenită;
  • forma sporadică este determinată atunci când patologia este cauzată de o nouă mutație spontană la un individ și nu apare la rudele acestuia.

Simptomele sindromului Marfan

Simptomele sindromului Marfan sunt foarte diverse. Prin urmare, ele sunt considerate din punctul de vedere al înfrângerii organelor și sistemelor individuale:

  • SIstemul musculoscheletal;
  • organele vizuale;
  • a sistemului cardio-vascular;
  • sistem nervos;
  • sistemul respirator;
  • piele și țesuturi moi;
  • alte organe și sisteme.

SIstemul musculoscheletal

Țesutul conjunctiv patologic determină dezvoltarea unui număr de semne fenotipice specifice și deformări ale scheletului la pacienții cu această patologie.


Aspectul tipic al pacienților cu sindrom Marfan

De regulă, în exterior, pacienții cu sindrom Marfan arată destul de specific. Ele se caracterizează prin:

  • fizic astenic;
  • creștere mare;
  • dezvoltarea slabă a țesutului adipos subcutanat, ceea ce face ca oamenii să pară subțiri;
  • membrele superioare și inferioare foarte lungi cu un trunchi relativ scurt;
  • craniu alungit (dolicocefalic);
  • degete alungite - arahnidă (arahnodactilie);
  • fața este îngustă, alungită pe verticală;
  • cerul superior gotic;
  • subdezvoltarea pomeților;
  • maxilar inferior proeminent (prognatism);
  • creșterea anormală (înghesuirea) dinților și mușcătura patologică;
  • hipermobilitatea articulațiilor, „laxitatea lor;
  • ochii înfipți adânc în craniu.


Un exemplu de determinare a prezenței arahnodactiliei caracteristice sindromului Marfan

Pe măsură ce copilul crește, pot apărea diverse deformări ale scheletului. Cel mai adesea, apare curbura coloanei vertebrale. Pacienții sunt diagnosticați cu scolioză, cifoză patologică și lordoză, postură de tip „spate drept” (netezirea lordozei lombare fiziologice). Subluxațiile și luxațiile apar și la nivelul coloanei cervicale; spondilolisteza lombară este diagnosticată la aproximativ 20% dintre pacienți.


Arahnodactilie severă în sindromul Marfan cu contracturi specifice ale degetelor

Alte deformări ale scheletului includ:

  • proeminența acetabulului articulației șoldului de 2-3 grade, care devine cauza coxartrozei displazice și a invalidității multor pacienți, dacă nu se efectuează endoprotezarea;
  • deformare chiliată și deprimată a pieptului;
  • picioare plate (longitudinale și transversale).

Osteopenia (o scădere a densității minerale osoase) și fracturile osoase patologice frecvente pe fond, precum și tendința la luxații obișnuite, de exemplu, ale umărului, sunt, de asemenea, caracteristice pacienților din SM.


Deformarea toracică deprimată la un pacient cu sindrom Marfan și rezultatul corectării sale chirurgicale

Sistemul cardiovascular

Dintre leziunile sistemului cardiovascular din SM, cele mai frecvente sunt:

  • prolaps de valvă mitrală cu sau fără regurgitare
  • mixamatoza inimii;
  • cardiomiopatie dilatată cu dezvoltarea insuficienței cardiace;
  • anevrisme ale aortei și ale altor vase (cerebrale, renale etc.);
  • expansiunea arterei pulmonare și a diferitelor părți ale aortei.

Modificările patologice cardiovasculare din SM sunt cele care determină prognosticul și speranța de viață a pacienților. Aproximativ 90% dintre toți pacienții cu această patologie genetică mor la vârsta de 40-50 de ani din cauza complicațiilor precum disecția și ruptura anevrismului aortic și a altor vase, insuficiență cardiacă progresivă din cauza dilatației camerelor sale și modificări ale aparatului valvular. .

În prezența CM, este posibilă prezența malformațiilor cardiace congenitale la copii. Cele mai frecvente sunt coarctația aortei, stenoza (îngustarea) arterei pulmonare, defectul septului interventricular și interatrial.

De asemenea, astfel de pacienți sunt predispuși la diferite aritmii cardiace, inclusiv cele care pun viața în pericol (fibrilație atrială, tahicardie ventriculară și extrasistolă), la endocardită infecțioasă.


Anevrismele și ruptura de aortă sunt cele mai frecvente cauze de deces la pacienții cu sindrom Marfan.

Organul vederii

Modificările patologice ale ochilor sunt foarte caracteristice acestei boli. La aproximativ 60-80% dintre pacienți, dislocarea cristalinului este diagnosticată din cauza slăbiciunii aparatului său ligamentar și chiar în copilărie. Alte caracteristici includ:

  • aplatizarea corneei;
  • o creștere a dimensiunii globului ocular în lungime;
  • miopie sau hipermetropie;
  • încălcarea procesului de acomodare din cauza subdezvoltării mușchiului ciliar.

În cazul detectării leziunilor descrise ale organului vizual la un nou-născut, ar trebui să se gândească la o posibilă patologie genetică.


Dislocarea cristalinului este un semn tipic al sindromului Marfan

Sistem nervos

Datorită structurii patologice a pereților vaselor, pacienții cu SM prezintă un risc crescut de accidente vasculare cerebrale hemoragice, precum și hemoragii cerebrale cu ruptură de anevrisme vasculare, sângerare subarahnoidiană.

Ectazia durei mater se găsește printre anomaliile de dezvoltare. Cel mai adesea, trebuie să se ocupe de ectazia lombosacrală a meningelor (protruzie a durei mater în afara canalului spinal printr-un defect în structura vertebrelor). Acesta este un criteriu mare pentru SM, care apare în 40% din cazuri.

Unii pacienți au dizabilități intelectuale, dar majoritatea persoanelor cu SM sunt caracterizate de un IQ ridicat.

Organele sistemului respirator

În cele mai multe cazuri, modificările aparatului bronhopulmonar sunt diagnosticate întâmplător. Caracterizat prin dezvoltarea bulelor în părțile superioare ale plămânilor, care uneori se pot rupe odată cu dezvoltarea pneumotoraxului spontan.

De asemenea, din cauza deformărilor toracice, pacienții sunt predispuși la dezvoltarea emfizemului pulmonar, a bolilor infecțioase frecvente ale sistemului respirator și a insuficienței respiratorii.


Emfizemul bulos poate provoca pneumotorax spontan la pacienții cu sindrom Marfan

Pielea și țesuturile moi

Există o elasticitate crescută a pielii, care este combinată cu dezvoltarea vergeturilor atrofice. Acestea din urmă apar spontan, nu au nicio legătură cu fluctuațiile de greutate, sarcina sau dezechilibrele hormonale. Grăsimea subcutanată este ușoară la pacienții cu sindrom Marfan. Ei suferă adesea de hernii recurente ale peretelui abdominal anterior.

Există multe alte simptome patologice de afectare a altor organe și țesuturi în SM. De exemplu, prolapsul rinichilor (nefroptoză), prolapsul vezicii urinare și uterului la femei, vene varicoase, constipație cronică etc.

Diagnosticarea sindromului Marfan

Diagnosticul în sindromul Marfan este în principal de natură clinică. Asigurați-vă că țineți cont de anamneză, inclusiv de istoricul familiei (prezența unor astfel de probleme la una dintre rude), de datele unei examinări și examinări obiective. Ei efectuează, de asemenea, multe proceduri de diagnosticare suplimentare pentru a identifica patologia anumitor organe și sisteme. Pentru a face acest lucru, utilizați ECG, ultrasunete ale inimii și vaselor de sânge, radiografie toracică, CT, RMN al organelor interne, coloanei vertebrale, creierului, oftalmoscopie și alte studii ale organului de vedere, aortografie, angiografie și multe alte tehnici, în funcție de privind situația clinică și simptomele bolii.

Există criterii de diagnostic general acceptate pentru sindromul Marfan (mari și mici), care fac posibilă, cu un grad mare de probabilitate, să se livreze unui pacient un diagnostic corect, dar preliminar.

Diagnosticul final al sindromului Marfan se face numai după analiza genotipului (diagnostic ADN) și detectarea unei mutații specifice în gena responsabilă de producerea fibrilinei folosind tehnici genetice moleculare.

Tratamentul bolii

Din păcate, astăzi este imposibil să vindeci sindromul Marfan, precum și să influențezi cauza acestuia. Terapia vizează în principal îmbunătățirea calității vieții unei persoane bolnave, eliminarea simptomelor și prevenirea complicațiilor.

Tratamentul sindromului Marfan ar trebui să fie cuprinzător și poate include atât tehnici conservatoare, cât și chirurgicale.

Pacienții trebuie supravegheați de diverși medici: cardiolog, oftalmolog, traumatolog ortoped, genetician clinician, neurolog etc.


O întreagă echipă de specialiști ar trebui să fie implicată în tratamentul sindromului Marfan

În cazul identificării anumitor probleme cardiovasculare se prescriu tratament complex, medicamente pentru prevenirea complicațiilor. Se efectuează corectarea medicală a aritmiilor, ritmului cardiac, tensiunii arteriale. Este imperativ ca tuturor pacienților să li se prescrie beta-blocante, dacă nu există contraindicații pentru acest grup de medicamente care au un efect protector împotriva unei posibile disecții aortice.

În cazul patologiei aparatului valvular al inimii, anevrismului aortei și a altor vase, stratificarea pereților acestora, poate fi necesară o operație. De asemenea, intervenția chirurgicală este utilizată pentru corectarea deformărilor sistemului musculo-scheletic.

În cazul problemelor cu organul vederii se efectuează și intervenții chirurgicale pentru ectopie a cristalinului, corectarea vederii cu laser, se selectează ochelari sau lentile de contact.

În general, selecția metodelor de tratament și gama de agenți aplicați sunt foarte individuale. Acest lucru depinde în întregime de simptomele prezente și de severitatea bolii la un anumit pacient.


Scopul principal al tratării pacienților cu sindrom Marfan este de a preveni afectarea cardiovasculară.

Prognoza

Sindromul Marfan se caracterizează, de regulă, printr-o evoluție cronică progresivă. Speranța de viață a pacienților, supusă unei game complete de măsuri terapeutice, este în medie de 45 de ani. Principalii factori de risc pentru moartea prematură sunt complicațiile care apar ca urmare a patologiei sistemului cardiovascular.

Sindromul Marfan și sarcina

Pacienții cu SM pot avea copii și sănătoși, dar acest lucru este foarte periculos din două motive:

  1. O femeie însărcinată are un risc foarte mare de complicații cardiovasculare fatale ale SM. Deoarece purtarea unui copil creează o sarcină crescută asupra corpului mamei, și mai ales asupra inimii și vaselor de sânge, există șanse foarte mari ca pacienții cu sindrom Marfan să facă o ruptură de anevrism, formarea acestuia, disecția aortică și alte complicații mortale.
  2. Riscul de a transmite copilului dumneavoastră această patologie ereditară este de 50%.

Este posibilă prevenirea bolilor?

Din păcate, nu există o profilaxie specifică pentru sindromul Marfan. Un cuplu căsătorit în care unul sau ambii părinți suferă de această patologie trebuie, fără greș, să își planifice o sarcină și să se supună consilierii medicale și genetice cu un genetician. Împreună cu aceasta, se pot efectua diagnostice prenatale (prenatale) pentru prezența SM la făt.

Sindromul Marfan este una dintre cele mai frecvente tulburări moștenite ale țesutului conjunctiv. Țesutul conjunctiv susține multe părți ale corpului. La fel ca „cleiul” dintre celule care ține împreună organele și țesutul corpului.

Joacă un rol important în a ajuta organismul să crească și să se dezvolte corect. Deoarece țesutul conjunctiv se găsește în tot corpul, boala Marfan poate afecta toate părțile corpului.

Este o afecțiune autosomal dominantă, o tulburare genetică care se transmite de la părinte la copil prin gene.

Cauzată de mutații ale genei FBN1. Mutațiile FBN1 sunt asociate cu un continuum larg de funcții fizice, de la caracteristici izolate la forme severe și rapid progresive la nou-născuți.

Caracteristicile tulburării se găsesc cel mai frecvent în inimă, vasele de sânge, oase, articulații și ochi.

Anumite caracteristici - de exemplu, mărirea aortei (mărirea vasului de sânge principal care transportă sângele de la inimă la restul corpului) - pot pune viața în pericol. Plămânii, pielea, sistemul nervos pot fi, de asemenea, afectați. Patologia nu afectează inteligența.

Prevalență - 1 din 5.000 de persoane, inclusiv bărbați și femei de toate rasele și grupurile etnice. Aproximativ 3 din 4 o moștenesc, adică primesc o mutație genetică de la un părinte care o are.

Tipul de moștenire în care pacientul este primul din familie se numește mutație spontană.
Există o șansă de 50% de a avea un copil cu o mutație genetică de la părinții afectați.

Persoanele cu sindromul Marfan se nasc cu acesta, dar caracteristicile tulburării nu sunt întotdeauna prezente imediat. Unii oameni au multe caracteristici la naștere, inclusiv afecțiuni grave, cum ar fi aorta dilatată.

Alții au mai puține simptome, de exemplu, tinerii nu au simptome până când devin adulți. Anumite caracteristici, în special cele care afectează inima și vasele de sânge, oasele sau articulațiile, se deteriorează în timp.

Acest lucru face ca este foarte important să obțineți un diagnostic precoce și un tratament precis.

Fără aceasta, persoana este expusă riscului de complicații care pot pune viața în pericol. Cu cât tratamentul este început mai devreme, cu atât rezultatele sunt mai bune.

Aproape jumătate dintre persoanele cu sindrom Marfan nu știu acest lucru.

Simptome și semne

O persoană se naște cu sindromul Marfan și tulburări asociate, dar este posibil să nu observe niciun semn. Cu toate acestea, ele apar la orice vârstă. Unele au multe caracteristici la naștere sau în timpul copilăriei.

Alte persoane dezvoltă simptome ca adolescenți sau chiar adulți. Unele caracteristici sunt progresive, ceea ce înseamnă că se deteriorează pe măsură ce îmbătrânești.

Toate acestea fac ca este foarte importantă monitorizarea continuă, în special pentru aspectele care pun viața în pericol ale afecțiunii. Un diagnostic precis și precoce va asigura un tratament adecvat. Unele tratamente previn agravarea simptomelor și salvează vieți.

Există o mare variabilitate în prezentarea clinică. Simptomele sindromului Marfan:

Oasele și articulațiile (sistemul osos)

Creșterea excesivă a oaselor și articulațiile libere (slăbiciune articulară) sunt prezente.


  • Tip de corp înalt și subțire;
  • Oasele brațelor, picioarelor, degetelor de la mâini și de la picioare sunt mai lungi și mai subțiri decât de obicei (dolicostenomelie);
  • Degete de păianjen;
  • Față lungă și îngustă;
  • Dinți înghesuiți din cauza palatului arcuit înalt;
  • Creșterea excesivă a coastelor duce la îndoirea sternului (sternului) spre interior (pectus excavatum sau piept în pâlnie) sau la împingerea spre exterior (pectus carinatum sau pieptul de porumbel);
  • Curbura coloanei vertebrale (scolioza sau cifoza), care poate fi usoara sau severa si se agraveaza treptat cu varsta. Scolioza scurtează trunchiul și, de asemenea, contribuie la apariția brațelor și picioarelor prea lungi;
  • Picioare plate;
  • Umflarea sacului din jurul coloanei vertebrale (ectazie durală găsită pe scanările CT sau RMN ale spatelui)

Inima și vasele de sânge

Boala cardiovasculară este cea mai amenințătoare pentru viață:

  • aortă mărită (anevrism), la nivelul sinusurilor Valsalva. Aorta este principalul vas de sânge care transportă sângele de la inimă către restul corpului;
  • prolapsul valvei tricuspide;
  • prolapsul valvei mitrale, MVP „Floppy”;
  • expansiunea arterei pulmonare proximale;
  • risc mare de ruptură, disecție a aortei (disecție).

Valvele cardiace care curg, provocând un „suflu cardiac”. Scurgerile mari cauzează:

  • Dificultăți de respirație;
  • Oboseală;
  • Un ritm cardiac foarte rapid sau neuniform.

Ochii (sistemul ocular)

  • miopie (de la o curbă retiniană mărită din cauza modificărilor țesutului conjunctiv din globul ocular);
  • Glaucom (presiune mare în interiorul ochiului) la o vârstă fragedă;
  • Cataractă precoce (cristinul ochiului devine tulbure);
  • Aproximativ 60 la sută dintre oameni au o lentilă decalată din centrul pupilei (ectopia lentis);
  • Dezlipire de retina.

Piele

  • Vergeturile de pe piele care nu sunt asociate cu creșterea sau pierderea în greutate.
  • Hernie (parte a unui organ care este împins în afara spațiului său).

Sistem nervos

Poza 1

Pe măsură ce o persoană cu sindrom Martha îmbătrânește, țesutul din jurul creierului și măduvei spinării se poate slăbi și întinde. Afectează oasele coloanei vertebrale inferioare. Această problemă include:

  • Dureri de stomac.
  • Picioare dureroase, amorțite sau slabe.

Plămânii

De obicei nu există probleme pulmonare. Dacă există simptome, acestea sunt:

  • Saci de aer tari în plămâni
  • Colapsul brusc al plămânilor, prăbușirea plămânilor în cazul în care sacii de aer se întinde sau se umflă;
  • Apnee, sforăit sau lipsă de respirație în timpul perioadelor scurte de somn;
  • Emfizem;
  • Sufocare.

În plus, în clinică se găsesc adesea semne mai puțin specifice care pot fi găsite cu ajutorul imaginilor radiologice - proeminență a acetabulelor, ectazie durală.

În unele cazuri, poate fi găsit un istoric de pneumotorax recurent. Caracteristicile clinice au fost codificate în așa-numita nosologie diagnostică a Gentului, triada Marfan, deoarece variabilitatea clinică a stării face diagnosticul dificil.

Sindromul Marfan poate afecta multe părți ale corpului, fiecare persoană suferă diferit. Aceasta se numește expresie variabilă. Caracteristicile variază chiar și între persoanele din aceeași familie care au această afecțiune.

Diagnosticare

Criteriile de diagnosticare pentru sindromul Marfan sunt un diagnostic clinic bazat pe istoricul familial și prezența unor constatări clinice caracteristice în sistemele oculare, osoase și cardiovasculare.

Există patru funcții principale de diagnosticare:

  1. Dilatarea sau disecția aortei la nivelul sinusurilor Valsava.
  2. Ectopia lentis (lentila dislocată a ochiului).
  3. Ectazia durală lombosacrală este determinată prin tomografie computerizată sau imagistică prin rezonanță magnetică (RMN).
  4. Patru din opt deformări tipice ale scheletului.


Principalele caracteristici pentru stabilirea unui diagnostic la un membru al familiei includ prezența unui părinte, a unui copil sau a unui frate care îndeplinește pe deplin criteriile de bază, prezența mutației FBN-1 care o provoacă.

Diagnosticul sindromului Marfan necesită cel puțin criteriul principal în două sisteme și participarea unui al treilea.

Este aproape întotdeauna rezultatul unei mutații în gena fbn1 de pe cromozomul 15. Testarea genetică pentru cariotipul genei fibrilinei 1 identifică 70-93% dintre mutațiile disponibile în laboratoarele clinice.

Cu toate acestea, pacienții care testează negativ pentru o mutație genetică ar trebui să fie luați în considerare pentru evaluarea altor afecțiuni care au caracteristici similare.

Diagnostic diferentiat

Există o serie de tulburări cu un fenotip asemănător Marfan, dintre care unele pot fi distinse cu ușurință prin alte semne clinice sau teste biochimice.

Printre mutațiile moștenite, în aproximativ unul din 5000 de cazuri, există o tulburare de moștenire autosomal dominantă numită sindromul Marfan. Ce este această patologie și de ce este de interes pentru oamenii de știință și medicii care se ocupă de problemele sistemului musculo-scheletic uman?

Sindromul Marfan - ce este?

Esența genetică a sindromului Marfan este o modificare a fragmentului de cod al proteinei fibrilinei-1 cu două componente, care duce la patologii ale țesuturilor conjunctive:

  • glicozaminoglicanii (cum ar fi condroitina și acidul hialuronic) încep să se acumuleze în ei și se întind excesiv;
  • schimbul de aminoacizi care alcătuiesc colagenul este perturbat;
  • apare insuficiența funcției cortexului suprarenal;
  • se observă în urină un exces de mucopolizaharide și oxiprolină.

Țesuturile conjunctive fac parte atât din CMS, cât și din toate organele umane, prin urmare orice modificări patologice ale acestora pot duce atât la boli ortopedice, cât și la boli ale multor organe și sisteme.

Ce înseamnă moștenirea autosomal dominantă?

Moștenirea autozomal dominantă crește foarte mult probabilitatea unei mutații genetice la descendenți.

Fiecare cromozom este format din multe gene care poartă atât trăsături dominante (alele) cât și cele recesive (sunt suprimate atunci când alelele dominante și recesive sunt combinate).

La încrucișarea a doi gameți parentali care conțin cel puțin o alelă dominantă defectuoasă (să fie gena bolii Marfan), pot apărea patru zigoți noi, dintre care doi conțin doar aceleași semne recesive, în cazul nostru (absența sindromului Marfan) - se numesc homozigoți și doi - atât dominanti, cât și recesivi (se numesc heterozigoți).

Un copil sănătos se va dezvolta fără ambiguitate dintr-un homozigot cu alele identice „sănătoase”. Genotipul heterozigotului, dominat de alela purtătoare a sindromului Marfan, determină viitorul fenotip nesănătos cu simptome ale acestei boli.

Se dovedește că o singură genă parentală defectuoasă, dar dominantă, este moștenită de jumătate din urmașii din prima generație (dacă cel puțin unul dintre părinți este bolnav). Dar trăsătura dominantă poate fi transmisă mai departe în generațiile următoare chiar și de la copiii „homozigoți” sănătoși la care ambele gene sunt recesive. Probabilitatea de a moșteni o mutație de la o persoană cu un fenotip extern sănătos, dar în al cărei genotip există o genă a bolii, este de ¼ în prima generație, ⅛ în a treia etc.

În același timp, chiar și după mii de generații, gena dominantă nu va dispărea nicăieri și nu își va pierde niciodată capacitatea de a suprima genele recesive. Fie că probabilitatea unei întâlniri a doi gameți, dintre care unul conține o genă dominantă cu un defect, va fi considerată 1/1000, dar dacă se întâmplă întâmplător, atunci nou-născutul va dobândi inevitabil o trăsătură dominantă, adică o boală ereditară în fenotipul ei.

Cu un tip autozomal recesiv, probabilitatea de moștenire este redusă semnificativ: există șansa de a avea un copil bolnav atunci când ambii părinți sunt bolnavi sau ambii au trăsături recesive în genotipul ereditar.

Această caracteristică a moștenirii trăsăturilor recesive și dominante la homozigoți și heterozigoți a fost stabilită pentru prima dată de biologul-geneticianul Mendel, la reproducerea diferitelor soiuri de mazăre.

O caracteristică a tuturor bolilor ereditare este incurabilitatea lor, deoarece omenirea nu a învățat încă să schimbe codul genetic.

Care sunt simptomele sindromului Marfan?

Pentru s. M se caracterizează prin triada clasică de simptome:

  • încălcări în UDF;
  • patologie cardiovasculară;
  • boli oculare (pot fi congenitale).


În plus, boala se caracterizează prin modificări ale pielii și trofice. Sindromul se poate manifesta în mod clar, captând multe caracteristici diagnostice și da un fenotip mediu.

Constituție pentru sindromul Marfan

Pacienții cu sindrom Marfan moștenit se disting prin dezechilibre scheletice pronunțate, deformări, distrofie:

  • brațe și picioare înalte, lungi și un trunchi scurt;
  • mâinile și picioarele sunt alungite, în principal din cauza arahnodactiliei (degetele arahnidei);
  • craniul este alungit, pomeții sunt îngusti (semne de dolicostenomelie);
  • maxilarul iese în afară;
  • ochii sunt apropiați și adânciți (tip de pasăre);
  • dinții cresc neuniform și înghesuiți;
  • cer înalt (gotic);
  • există puțină grăsime subcutanată;
  • pieptul este deprimat sau curbat;
  • există un decalaj mare între coaste lungi și subțiri;
  • scăderea unghiului epigastric.


Boli ortopedice în sindromul Marfan

Cu această patologie congenitală, se observă următoarele:

  • Hipermobilitatea articulară datorită elasticității crescute a ligamentelor, motiv pentru care persoanele cu sindrom Marfan sunt predispuse la subluxații și luxații frecvente.
  • Deformari vertebrale: scolioza, aplecarea pronuntata si lordoza lombara.
  • Displazia articulației șoldului, în special, subdezvoltarea acetabulului, care duce la coxartroză precoce.
  • Picioare plate.
  • Deformarea și dezvoltarea contracturilor pe degete și coate.
  • Osteoporoza, manifestată într-o structură eterogenă rară de grinzi osoase, depozite calcaroase, mănunchiuri de fibre de colagen. Complicații sub formă de fracturi patologice frecvente.


Leziuni ale sistemului cardiovascular

Elemente importante ale sistemului cardiovascular - aorta, miocardul, trunchiurile pulmonare - sunt expuse unui risc mare în sindromul Marfan. Datorită slăbirii endoteliului, fibrele țesuturilor conjunctive se slăbesc, se umflă; are loc o îngustare a lumenului vaselor, îngroșarea mixomatoasă a pereților valvei miocardice.

Diagnosticul cardiovascular stabilește:

  • cadru slab dezvoltat al trunchiului pulmonar și al aortei;
  • expansiunea (dilatația) rădăcinii aortice;
  • extinderea limitelor inimii;
  • prezența suflulor sistolici și diastolici;
  • sarcina crescuta pe ventriculii drepti.

Consecințele tuturor acestor modificări distructive dăunătoare în țesuturile conjunctive:

  • Prolapsul valvei mitrale (apare în majoritatea cazurilor).
  • Infecție endocardită.
  • Insuficienta cardiaca.
  • Anevrism disectiv al aortei și al trunchiului pulmonar.
  • Pneumotorax.


Stratificarea pereților vaselor duce adesea la ruperea acestora și la moartea timpurie a pacientului. Fără terapie de susținere, pacienții cu simptome cardiovasculare evidente trăiesc rar până la 50 de ani, cu toate acestea, există cazuri de viață lungă a persoanelor cu un diagnostic similar.

Cum afectează sindromul Marfan vederea?

Slăbiciunea ligamentelor are un efect dăunător nu numai asupra stării ODS, ci și asupra vederii.


Jumătate dintre pacienți au:

  • deplasarea completă sau parțială a cristalinului (ectopie);
  • miopie (miopie);
  • există riscul detașării retinei;
  • cu dislocarea anterioară a cristalinului, corneea ochiului poate fi deteriorată, se poate forma inflamație (uveită) sau glaucom.

Tulburări cutanate, vegetative și trofice

Întinderea excesivă a pielii duce adesea la vergeturi (striae) în zonele pieptului, umerilor și lombare.

Caracteristici trofice vegetative:

  • transpirație abundentă;
  • picioare și mâini reci;
  • letargie;
  • paloarea mortală a pielii cu o nuanță albăstruie (acrocianoză);
  • model palmar de marmură.

Această afecțiune a pielii poate fi prezentă în absența prolapsului valvei mitrale.

Alte patologii

La pacienții cu sindrom Marfan, apare adesea îngustarea canalului lombo-sacral, care se manifestă prin:

  • în simptomele radiculopatiei acute - dureri de spate care iradiază la unul sau ambele membre;
  • claudicație periodică (intermitentă);
  • slăbiciune și scăderea reflexelor la nivelul picioarelor.

De asemenea, din cauza patologiilor vasculare din sindromul Marfan, există un risc mare de accident vascular cerebral (hemoragie cerebrală) și sângerare în spațiul subarahnoidian.

Adesea la persoanele care suferă de. Marfana dezvoltă insuficiență renală, se formează chisturi în rinichi și ficat.

Sindromul Marfan la copii

Determinată în primul rând de caracteristicile anatomice enumerate mai sus. Copiii bolnavi diferă prin tipul constituțional astenic. Ei pot avea probleme de vedere timpurii, adesea fac ARVI și gripă, pneumonie.

Semnele clinice ale bolilor cardiovasculare pot fi ușoare la copii. Ele progresează treptat și se manifestă pe măsură ce îmbătrânesc sub formă de tahicardie, aritmii, insuficiență cardiacă și respiratorie.

Dar inteligența la pacienții cu sindrom Marfan?

Inteligența la pacienții cu. M. de obicei nu suferă. Există chiar și presupunerea că prezența sindromului Marfan contribuie la dezvoltarea abilităților geniale. Printre celebrități celebre, povestitorul Hans Christian Andersen, al 16-lea președinte american Abraham Lincoln, marii compozitori Paganini și Rachmaninoff și câțiva actori și muzicieni contemporani au suferit de această boală ereditară.


Diagnosticarea sindromului Marfan

Pentru a stabili diagnosticul corect, se efectuează un examen clinic, se face un istoric familial. Starea este evaluată conform tabelelor standard, inclusiv criterii mari și mici.

Se efectuează o examinare instrumentală:

  • radiografie a coloanei vertebrale și a toracelui;
  • Scanarea cu ultrasunete a vaselor;
  • Ecografia inimii;
  • aortografie;
  • angiografie;
  • diagnosticul oftalmologic si neurologic.

Examenul de laborator include:

  • analize biochimice ale sângelui și urinei;
  • cercetare genetică moleculară pentru a detecta o genă mutantă.

Analiza ADN este metoda de verificare definitivă pentru diagnosticarea sindromului Marfan.

Tratament pentru sindromul Marfan

Tratamentul patologiei are ca scop atenuarea simptomelor și prelungirea vieții.


  • Menținerea nivelului necesar de hormoni produși de cortexul suprarenal: din cauza funcției suprarenale insuficiente, se prescriu medicamente GCS.
  • Prevenirea anevrismului de aortă cu beta-blocante.
  • Chirurgia corectivă se efectuează cu o rădăcină aortică foarte mărită.
  • Cu ectopie a cristalinului se efectuează o operație oftalmologică cu laser, cu miopie se prescriu ochelari corespunzători minusului vederii.

Toracoplastia pentru deformările toracice nu este recomandată din cauza amenințării cu complicații: stratificarea anevrismului A. și ruptura ulterioară a acestuia.